争议之下，第二款阿尔兹海默症新药上市！

事件：2022年12月22日，CDE官网显示，Biogen/卫材的阿尔兹海默症药物仑卡奈单抗（lecanemab）的上市申请获受理。2023年1月6日，仑卡奈单抗获得美国FDA快速通道认定批准上市。

阿尔兹海默症（AD）俗称老年痴呆症，为痴呆症中最常见的一种，是一种复杂的神经退行性疾病。临床观察显示，90%-95%的AD为散发性，主要是基因和环境共同作用的结果，另外5%-10%的AD为家族遗传，目前主要发现的突变基因是APP、PS1和PS2。

在散发性AD中，APOE等位基因是最常见的风险基因。2023年1月2 日，西湖大学施一公团队在中科院期刊《Cell Research》在线发表题为《LilrB3 is a putative cell surface receptor of APOE4》的文章，研究结果为APOE亚型依赖的功能和疾病研究提供了基础，如血脂代谢、动脉粥样硬化、AD等。

然而，AD的病理现象十分复杂，相关发病机制尚不明确，目前还无法完全解释各种复杂病理现象出现的原因。目前较公认的AD发病机制基本对应病理现象，主要包括胆碱能系统损伤学说、Aβ学说、tau蛋白异常磷酸化学说、炎症损伤学说、兴奋性神经损伤学说、肠道菌群学说。

图1：阿尔兹海默症六大病理现象

来源：DOI: 10.1016/j.bioorg.2021.105562

根据2020年发布于《柳叶刀》上的一项全国性研究显示，我国60岁以上人群中有1507万例痴呆患者，其中AD患者983万例。AD患病率有比较明显的年龄相关性，随着年龄增加，患病率逐年上升。2020年第七次全国人口普查结果显示，我国六十岁及以上年龄人群有1.9亿人，老龄化趋势下，我国未来AD用药市场将不断扩大。

图2：阿尔茨海默症疾病进展与年龄的相关性

来源：DOI: 10.1590/1806-9282.63.07.651

一方面是不断增加的用药市场，一方面是疾病本身的发病机制不确定性，导致了现阶段AD药物研发出现了临床在研项目多、批准上市药物少、市场争议大的局面。

中康FIC Intelligence数据库显示，截止2022年11月17日，全球已经上市用于治疗AD的药物共3款，分别为阿杜那单抗、酒石酸利斯的明和盐酸美金刚。2021年，全球第一款治疗AD的生物药Biogen的阿杜那单抗（Aducanumb）获得FDA批准上市，但伴随着极大争议，直接导致了三位专家在药物获批后辞去FDA委员会工作，各方要求调查FDA与Biogen的关系，并要求FDA高层引咎辞职。

另有15款处于临床III期的药物，其中已经上市的阿立哌唑、阿托伐他汀和罗格列酮以拓展适应症的形式开展AD研究。有33款药物正处于临床II期，9款正处于临床I期。

国内现批准了一款仿制药盐酸美金刚，和一款同样争议较大的国产AD药物甘露特钠（GV-971），另有芬克罗酮、苯磷硫胺等正处于临床II期，2022年2月信立泰SAL0114 片的AD激越适应症临床I期申请也已经获得通过，目前正处于研究中。如果Biogen/卫材的仑卡奈单抗在国内的上市申请得到批准，那将成为国内第一款真正意义上的AD药物。

图3：全球阿尔兹海默症药物研发阶段数量（截止2022年11月17日）

数据来源：中康FIC Intelligence

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